P1220902  (圖片來源:backpackers.com.tw)

  Acetaminophen普拿疼是我們常見也常吃的止痛藥物,它可用來緩輕到中度的疼痛,亦可緩解輕度的關節炎,也常拿來退燒,但無法緩解發炎患部的紅腫及僵硬。既然是我們常吃的藥品但可曾注意到在不當使用下所造成的嚴重副作用

如果使用正確下,Acetaminophen發生副作用是罕見的。最嚴重的副作用是由於大劑量長期使用同時使用酒精和其他藥物而造成肝毒性


Acetaminophen(普拿疼)的建議劑量如下:

口服

4~6小時325~650毫克 

最大劑量4/ 

兒童 

4~6小時10~15/公斤;約650毫克 

最大劑量2.6/ 

栓劑 

成人 

4~6小時;325~650毫克 

 

兒童 

新生兒: 6~8小時10~15/公斤 

嬰兒4~6小時10~15/公斤 

兒童(大於12)最大劑量4/


為什麼會引起肝毒性,這主要和它的代謝路徑有關:

 


簡單代謝途徑圖解:

圖片 2  
 代謝圖解說明:

Acetaminophen(普拿疼)經口服後由肝臟代謝,主要的三個代謝路徑,為途徑1(glucuronidation) 途徑2(sulphation)途徑3(oxidation)

 

途徑1

經由glucuronide共軛結合後形成代謝物1,由尿液排除,此途徑約佔55

 

途徑2

sulphate共軛結合後形成代謝物2,由尿液排除,此途徑約佔30

途徑3

部份的Acetaminophen(普拿疼) 肝臟酵素CYP2E1 代謝,形成中間代謝物3NAPQI (N-acetyl-para-benzoquinone imine),這是引起肝毒性的主要物質。在正常給藥劑量下只會形成少量NAPQI

 

途徑4

少量的NAPQI再由體內的glutathion 和它結合形成不活性的代謝物4(mercapturic acid)此代謝物不具活性所以為不具毒性的。

 

途徑5

若是途徑1或途徑2或途徑4被飽和的話,則多餘的NAPQI和肝細胞的蛋白結合形成代謝物5(共價化合物),對肝細胞產生傷害

 


  

  NAPQI (N-acetyl-para-benzoquinone imine)這是引起肝毒性的主要物質。但在正常給藥劑量下只會形成少量NAPQI,那在什麼樣的狀況下會造成服用Acetaminophen(普拿疼)而引起副作用肝毒性呢?如下:

狀況

說明

服用大劑量

Acetaminophen

服用大劑量的Acetaminophen造成途徑1和途徑2飽和,所以必須走另一個代謝途徑3

=>大量形成有毒代謝物NAPQI,大量的

    NAPQI堆積又飽和了途徑4GSH

=>無法形成無活性的代謝物4,造成肝毒性。

服用誘導酵素代謝的藥物,誘導CYP2E1活性

 

 誘導CYP2E1代謝酵素,使得酵素活性增加

 =>形成較多的NAPQI


酗酒的人


處於禁食狀態

 

體內之sulphateglucuronide減少而使Acetaminophen 代謝途徑3

 =>經由CYP2E1 代謝,導致NAPQI 增加



營養不良

  1. glutathion 的量減少,不夠結合NAPQI無法走代謝途徑4
  2. =>無法形成不活性代謝物4
  3. =>故NAPQI轉而與肝細胞蛋白質共價結合導致肝細胞壞死。


 

Acetaminophen(普拿疼) 引起肝毒性的臨床表徵可分為四期,如下:

 

 

症狀

第一期

(服用12~24小時候)

食慾不症噁心嘔吐

第二期

(服用24~48小時候)

非活動狀態(潛伏期),病人感覺良好。

但是肝指數及膽紅素開始上升延長凝血時間

第三期

(服用72~96小時候)

黃疸凝血效應缺乏、肝壞死、可能伴隨腎衰竭肝性腦病變,肝指數也出現最高值

第四期

(服用7~8)

1.肝功能開始恢復,若沒有發生肝纖維

   化,則肝細胞開始癒合。

   或是

2. 繼續惡化而昏迷死亡

 

 

 

 

資料來源:www.medicinenet.com

 

 

[註記]

 

1.本篇文章僅提供醫療相關知識,並不代表任何立場或有任何販賣藥品的行為
2.
任何診斷和藥物服用都須經醫師評估確診後再開立處方服用藥物才適當喔



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  • 訪客
  • 寫得真好><
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